Өгүүллийн танилцуулга:

NAD+ нь бие махбодид энерги үүсгэх, эсийн гол үйл явцыг зохицуулахад зайлшгүй шаардлагатай.Энэ нь яагаад ийм чухал болохыг, хэрхэн нээсэн, хэрхэн илүү ихийг олж авах талаар эндээс үзнэ үү.

NAD+ хэр хүчтэй вэ

Биологийн ямар ч сурах бичгийг нээвэл та никотинамид аденины динуклеотид гэсэн утгатай NAD+-ийн талаар мэдэх болно.Энэ бол эсийн энерги, митохондрийн эрүүл мэнд зэрэг олон зуун бодисын солилцооны үйл явцад оролцдог таны биеийн эс бүрт байдаг чухал коэнзим юм.NAD+ нь хүний ​​болон бусад хөхтөн амьтад, мөөгөнцөр, бактери, тэр ч байтугай ургамлын эсүүдэд хатуу ажилладаг.

Эрдэмтэд NAD+-ийн талаар 1906 онд анх нээснээс хойш мэддэг байсан ба түүнээс хойш түүний ач холбогдлын талаарх бидний ойлголт үргэлжлэн хөгжиж байна.Жишээлбэл, NAD+ урьдал ниацин нь 1900-аад оны үед Америкийн өмнөд хэсэгт тархсан үхлийн аюултай өвчин болох пеллагра өвчнийг намдаах үүрэг гүйцэтгэсэн.Тухайн үед эрдэмтэд NAD+ прекурсор агуулсан сүү, мөөгөнцөр нь шинж тэмдгийг намдааж байгааг тогтоосон.Цаг хугацаа өнгөрөхөд эрдэмтэд никотиний хүчил, никотинамид, никотинамид рибозид зэрэг хэд хэдэн NAD+ прекурсоруудыг илрүүлсэн бөгөөд эдгээр нь NAD+-д хүргэдэг байгалийн замыг ашигладаг.NAD+ прекурсоруудыг зорьсон газартаа хүрэх өөр өөр замууд гэж бодоорой.Бүх замууд таныг нэг газар, гэхдээ өөр өөр тээврийн хэрэгслээр хүргэдэг.

Саяхан NAD+ нь биологийн үйл ажиллагаанд гол үүрэг гүйцэтгэдэг тул шинжлэх ухааны судалгаанд үнэ цэнэтэй молекул болсон.Шинжлэх ухааны нийгэмлэгүүд NAD+ нь амьтдад үзүүлэх ашиг тустай хэрхэн холбогдож байгааг судалж байгаа бөгөөд эдгээр олдворуудыг хүмүүст орчуулахад судлаачдыг урамшуулсаар байна.Тэгвэл NAD+ яг яаж ийм чухал үүрэг гүйцэтгэдэг вэ?Товчхондоо, энэ нь коэнзим буюу "туслах" молекул бөгөөд бусад ферментүүдтэй холбогдож молекулын түвшинд хариу үйлдэл үзүүлэхэд тусалдаг.

Гэвч биед NAD+-ийн төгсгөлгүй нөөц байдаггүй.Үнэндээ энэ нь нас ахих тусам буурдаг.NAD+ судалгааны түүх, шинжлэх ухааны нийгэмлэгт саяхан бий болсон нь эрдэмтдэд NAD+ түвшинг хадгалах, илүү их NAD+ авах боломжийг судлах боломжийг нээж өгсөн.

NAD+-ийн түүх юу вэ?

NAD+ нь анх 1906 онд Сэр Артур Харден, Уильям Жон Янг нар исгэх үйл явцыг илүү сайн ойлгохыг зорьж байх үед нь элсэн чихэр, исгэх бодисыг задлан, архи, СО2 үүсгэдэг.Харден 1929 оны Химийн салбарын Нобелийн шагналыг Ханс фон Эйлер-Челпинтэй хамт исгэх чиглэлээр хийсэн бүтээлээрээ хуваалцаж байх үед NAD+-г илүү хүлээн зөвшөөрөхөд бараг 20 жил зарцуулсан.Эйлер-Челпин NAD+-ийн бүтэц нь ДНХ-ийг бүрдүүлдэг нуклейн хүчлүүдийн барилгын материал болох хоёр нуклеотидээс бүрддэг болохыг тогтоожээ.Бодисын солилцооны үйл явц болох исгэх нь NAD+-д тулгуурладаг болохыг олж мэдсэн нь NAD+ нь хүний ​​​​бодисын солилцооны үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тухай бидний мэдэж байгаа зүйл юм.

Эйлер-Челпин 1930 онд Нобелийн шагнал хүртсэн илтгэлдээ NAD+-ийг нэгэн цагт гэж нэрлэдэг байсан козимаза гэж нэрлэж, түүний эрч хүчийг харуулсан."Бид энэ бодисыг цэвэршүүлэх, үндсэн бүтцийг тодорхойлох талаар маш их ажил хийж байгаагийн шалтгаан нь козимаза нь ургамал, амьтны ертөнцөд хамгийн өргөн тархсан, биологийн хувьд хамгийн чухал идэвхжүүлэгчдийн нэг юм."

"Варбургийн эффект" гэдгээрээ алдартай Отто Хайнрих Варбург нь 1930-аад онд шинжлэх ухааныг урагшлуулж, NAD+ нь бодисын солилцооны урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг судалгаагаар илүү тайлбарлав.1931 онд химич Конрад А.Элвехжем, К.К.Кен нар NAD+-ийн урьдал бодис болох никотиний хүчил нь пеллагра өвчнийг намдаагч хүчин зүйл болохыг тогтоожээ.АНУ-ын Нийгмийн эрүүл мэндийн албаны эмч Жозеф Голдбергер өмнө нь үхлийн аюултай өвчин нь хоолны дэглэмд байхгүй ямар нэг зүйлтэй холбоотой болохыг тогтоож, дараа нь PPF-ийг "пеллаграгийн урьдчилан сэргийлэх хүчин зүйл" гэж нэрлэсэн.Голдбергер энэ нь никотиний хүчил болохыг олж мэдэхээс өмнө нас барсан боловч түүний оруулсан хувь нэмэр нь гурил, будааг олон улсын хэмжээнд баяжуулахыг үүрэг болгосон эцсийн хууль тогтоомжийг олж илрүүлэхэд хүргэсэн.

Дараагийн арван жилд дараа нь Нобелийн шагнал хүртсэн Артур Корнберг ДНХ ба РНХ хэрхэн үүсдэгийг харуулахын тулд NAD+-ийг үүсгэдэг фермент болох NAD синтетазыг нээсэн.Энэхүү судалгаа нь NAD+-ийн барилгын блокуудыг ойлгох эхлэлийг тавьсан юм.1958 онд эрдэмтэн Жек Прейсс, Филипп Хандлер нар одоо Преисс-Хэндлерийн зам гэж нэрлэгддэг замыг тодорхойлсон.Энэ зам нь пеллаграгыг эмчлэхэд тусалсан никотиний хүчил буюу В3 витамины ижил хэлбэр нь NAD+ болж байгааг харуулж байна.Энэ нь эрдэмтдэд NAD+-ийн хоол тэжээл дэх үүргийг илүү сайн ойлгоход тусалсан.Хожим нь Хэндлер Ерөнхийлөгч Рональд Рейганаас Үндэсний шинжлэх ухааны одонгоор шагнуулсан бөгөөд тэрээр "Америкийн шинжлэх ухааны байдлыг сайжруулахад биоанагаахын судалгаанд оруулсан гайхалтай хувь нэмэр"-ийг дурджээ.

Эрдэмтэд NAD+-ийн ач холбогдлыг одоо ойлгож байсан ч эсийн түвшинд түүний нарийн төвөгтэй нөлөөг олж хараахан амжаагүй байна.Шинжлэх ухааны судалгаанд удахгүй гарах технологиуд нь коэнзимийн ач холбогдлыг иж бүрэн хүлээн зөвшөөрөхтэй хослуулан эцэст нь эрдэмтэд молекулыг үргэлжлүүлэн судлахад түлхэц болсон.

NAD+ биед хэрхэн ажилладаг вэ?

NAD+ нь бүх төрлийн урвал, процессыг явуулахын тулд эсийн доторх электронуудыг нэг молекулаас нөгөөд шилжүүлэх автобусны үүрэг гүйцэтгэдэг.Энэхүү амин чухал молекул нь молекулын хамтрагч NADH-ийн хамт бидний эсийн энергийг үүсгэдэг янз бүрийн бодисын солилцооны урвалд оролцдог.Хангалттай NAD+ түвшин байхгүй бол бидний эсүүд амьд үлдэх, үйл ажиллагаагаа явуулах ямар ч энерги үүсгэж чадахгүй.NAD+-ийн бусад үүрэг бол бидний биеийн унтах/сэрэх мөчлөгийг хянадаг циркад хэмнэлийг зохицуулах явдал юм.

Нас ахих тусам NAD+ түвшин буурч, бодисын солилцооны үйл ажиллагаа болон насжилттай холбоотой өвчинд чухал нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.ДНХ-ийн гэмтэл хуримтлагдаж, хөгшрөлтийн үед цасан бөмбөг үүсдэг.

NAD+ түвшин буурахад юу болох вэ?

Олон тооны судалгаанууд таргалалт, хөгшрөлт зэрэг шим тэжээлийн эмгэгийн нөхцөлд NAD+ түвшин буурч байгааг харуулж байна.NAD+ түвшин буурах нь бодисын солилцооны асуудалд хүргэдэг.Эдгээр асуудлууд нь таргалалт, инсулины эсэргүүцэл зэрэг эмгэгийг үүсгэдэг.Таргалалт нь чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх шалтгаан болдог.

NAD+-ийн доод түвшингээс үүдэлтэй бодисын солилцооны эмгэгүүд.Цусны даралт ихсэх болон зүрхний бусад үйл ажиллагааны бууралт нь тархины гэмтлийн даралтын долгионыг илгээж, танин мэдэхүйн сулралд хүргэж болзошгүй юм.

NAD+ бодисын солилцоонд чиглүүлэх нь бодисын солилцооны болон насжилттай холбоотой бусад өвчнөөс хамгаалахад чиглэсэн хоол тэжээлийн практик арга хэмжээ юм.Хэд хэдэн бүлгүүд NAD + нэмэгдүүлэгчийг нэмэлтээр хэрэглэх нь таргалалтаас үүдэлтэй инсулины эсэргүүцлийг сайжруулдаг болохыг харуулсан судалгааг хийсэн.Насжилттай холбоотой өвчний хулганын загварт NAD+ нэмэгдүүлэгчийг хэрэглэх нь өвчний шинж тэмдгийг сайжруулдаг.Энэ нь нас ахих тусам NAD+ түвшин буурах нь насжилттай холбоотой өвчин үүсэхэд нөлөөлж болзошгүйг харуулж байна.

NAD+-ийн бууралтаас урьдчилан сэргийлэх нь нас ахих тусам бодисын солилцооны эмгэгтэй тэмцэх ирээдүйтэй стратегийг санал болгож байна.Нас ахих тусам NAD+ түвшин буурч байгаа нь ДНХ-ийн засвар, эсийн стрессийн хариу урвал, энергийн солилцооны зохицуулалт буурахад хүргэдэг.

Боломжит ашиг тус

NAD+ нь тухайн зүйлийн митохондрийн засвар үйлчилгээ, хөгшрөлттэй холбоотой генийн зохицуулалтад чухал үүрэгтэй.Гэсэн хэдий ч бидний бие дэх NAD+-ийн түвшин нас ахих тусам эрс буурдаг.“Бид нас ахих тусам NAD+-г алддаг.Та 50 нас хүртлээ 20 настай байсан үеийнхээ тал орчим хувьтай болсон байна” гэж Харвардын их сургуулийн Дэвид Синклэйр нэгэн ярилцлагадаа дурджээ.

Судалгаанаас үзэхэд хөгшрөлтийн хурдацтай хөгшрөлт, бодисын солилцооны эмгэг, зүрхний өвчин, мэдрэлийн эсийн доройтол зэрэг насжилттай холбоотой өвчинтэй холбоотой молекулууд буурч байгааг харуулж байна.NAD+-ийн бага түвшин нь бодисын солилцоо багатай байдаг тул наснаас хамааралтай өвчинтэй холбоотой байдаг.Гэвч NAD+-ийн түвшинг нөхөх нь амьтдын загварт хөгшрөлтийн эсрэг үр нөлөө үзүүлж, насжилттай холбоотой өвчлөлийг арилгах, насжилт, эрүүл мэндийг уртасгахад сайн үр дүнг харуулж байна.

Хөгшрөлт

"Геномын хамгаалагч" гэгддэг сиртуин нь ургамлаас хөхтөн амьтад хүртэлх организмыг муудах, өвчлөхөөс хамгаалдаг ген юм.Ген нь бие махбодь дасгал хийх, өлсгөлөн гэх мэт стресст өртөж байгааг мэдрэх үед биеийг хамгаалахын тулд цэргээ илгээдэг.Сиртуин нь геномын бүрэн бүтэн байдлыг хангаж, ДНХ-ийн засварыг дэмжиж, насжилтыг нэмэгдүүлэх гэх мэт загвар амьтдад хөгшрөлтийн эсрэг шинж чанартай байдаг.

NAD+ нь генийг ажиллуулдаг түлш юм.Гэхдээ машин түлшгүйгээр жолоодох боломжгүйтэй адил сиртуин нь NAD+ шаарддаг.Судалгааны үр дүнгээс харахад бие дэх NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь сиртуиныг идэвхжүүлж, мөөгөнцөр, өт, хулганын насыг уртасгадаг.Хэдийгээр NAD+ нөхөн сэргээлт нь амьтны загварт сайн үр дүнг харуулж байгаа ч эрдэмтэд эдгээр үр дүн нь хүмүүст хэрхэн нөлөөлж болохыг судалж байна.

Булчингийн үйл ажиллагаа

Биеийн хүч чадал болох митохондрийн үйл ажиллагаа нь бидний дасгалын гүйцэтгэлд маш чухал юм.NAD+ нь эрүүл митохондри болон эрчим хүчний тогтвортой гарцыг хадгалах түлхүүрүүдийн нэг юм.

Булчин дахь NAD+ түвшинг нэмэгдүүлснээр хулганын митохондри болон фитнесс сайжирдаг.Бусад судалгаанаас үзэхэд NAD+ өдөөгч хэрэглэдэг хулганууд илүү туранхай, гүйлтийн зам дээр илүү хол гүйж чаддаг нь дасгал хийх чадвар өндөр байгааг харуулж байна.Өндөр түвшний NAD+ бүхий хөгшин амьтад үе тэнгийнхнээсээ илүү байдаг.

Бодисын солилцооны эмгэг

Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагаас (ДЭМБ) тахал гэж зарласан таргалалт нь орчин үеийн нийгэмд хамгийн түгээмэл тохиолддог өвчний нэг юм.Таргалалт нь 2016 онд дэлхий даяар 1.6 сая хүний ​​аминд хүрсэн чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны бусад эмгэгүүдэд хүргэдэг.

Хөгшрөлт, өөх тос ихтэй хоол хүнс нь бие дэх NAD+-ийн түвшинг бууруулдаг.Судалгаанаас үзэхэд NAD+ нэмэгдүүлэгчийг хэрэглэх нь хулганын хооллолт болон насжилттай холбоотой жингийн өсөлтийг бууруулж, хөгшин хулгана хүртэл дасгал хийх чадварыг сайжруулдаг.Бусад судалгаагаар эм хулганад чихрийн шижин өвчний үр нөлөөг бууруулж, бодисын солилцооны эмгэгтэй тэмцэх шинэ стратегийг харуулсан.

Зүрхний үйл ажиллагаа

Артерийн уян хатан чанар нь зүрхний цохилтоор дамждаг даралтын долгионы хоорондох буферийн үүрэг гүйцэтгэдэг.Гэвч нас ахих тусам судас хатуурч, зүрх судасны өвчлөлийн хамгийн чухал эрсдэлт хүчин зүйл болох цусны даралт ихсэхэд нөлөөлдөг.Зөвхөн АНУ-д 37 секунд тутамд нэг хүн зүрх судасны өвчнөөр нас бардаг гэж CDC мэдээлэв.

Цусны даралт ихсэх нь зүрхний томрол, судас бөглөрөхөд хүргэдэг бөгөөд энэ нь цус харвалт үүсгэдэг.NAD+ түвшинг нэмэгдүүлснээр зүрхийг хамгаалж, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулна.Хулганад NAD+ нэмэгдүүлэгч нь зүрхний NAD+-ийн түвшинг үндсэн түвшинд хүртэл нөхөж, цусны урсгалын дутагдлаас үүдэлтэй зүрхийг гэмтээхээс сэргийлсэн.Бусад судалгаагаар NAD+ өдөөгч нь хулганыг зүрхний хэвийн бус томрохоос хамгаалж чаддаг болохыг харуулсан.

NAD+ амьдралын хугацааг уртасгадаг уу?

Тийм ээ.Хэрэв та хулгана байсан бол.NAD+-ийг NMN, NR гэх мэт өдөөгчөөр нэмэгдүүлэх нь хулганын нас, эрүүл мэндийг уртасгах боломжтой.

NAD+-ийн түвшин нэмэгдсэн нь хулганад амьдрах хугацааг уртасгахад бага зэргийн нөлөө үзүүлдэг.Эрдэмтэд NAD+ прекурсор болох NR-ийг ашигласан судалгаанд нийтлэгдсэн байнаШинжлэх ухаан, 2016, NR нэмэлт нь хулганын насыг ойролцоогоор таван хувиар уртасгадаг.

NAD+ түвшинг нэмэгдүүлсэн нь насжилттай холбоотой янз бүрийн өвчнөөс хамгаалдаг.Насжилттай холбоотой өвчлөлөөс хамгаална гэдэг нь илүү урт хугацаанд эрүүл амьдрах, эрүүл мэндийг нэмэгдүүлэх гэсэн үг юм.

Үнэн хэрэгтээ Синклэйр зэрэг хөгшрөлтийн эсрэг зарим эрдэмтэд амьтдын судалгааны үр дүнг өөрсдөө NAD+ өдөөгч хэрэглэж байна гэж амжилттай үзэж байна.Гэсэн хэдий ч NIH-ийн хөгшрөлтийн үндэсний хүрээлэнгийн Фелипе Сиерра зэрэг бусад эрдэмтэд энэ эмийг бэлэн биш гэж үзэж байна.“Эдгээрийн алийг нь ч би оролддоггүй.Би яагаад болохгүй гэж?Учир нь би хулгана биш” гэж тэр хэлэв.

Хулганы хувьд "залуу насны усан оргилуур"-ын хайлт дуусч магадгүй юм.Гэсэн хэдий ч хүмүүсийн хувьд эрдэмтэд бид одоохондоо тэнд хүрээгүй гэдэгтэй санал нэг байна.Хүмүүст NMN болон NR-ийн эмнэлзүйн туршилтууд ойрын хэдэн жилд үр дүнгээ өгч магадгүй юм.

NAD+-ийн ирээдүй

“Мөнгөн давалгаа” ирэхийн хэрээр насжилтаас шалтгаалсан архаг өвчнийг шийдвэрлэх арга зам нь эрүүл мэнд, эдийн засгийн ачааллыг арилгах зайлшгүй шаардлагатай болж байна.Эрдэмтэд боломжит шийдлийг олсон байж магадгүй: NAD+.

Эсийн эрүүл мэндийг сэргээх, хадгалах чадвартай "гайхамшигт молекул" гэж нэрлэгдсэн NAD+ нь зүрхний өвчин, чихрийн шижин, Альцгеймер, таргалалт зэрэг өвчнийг эмчлэх янз бүрийн чадамжийг амьтны загварт харуулсан.Гэсэн хэдий ч амьтдад хийсэн судалгаа нь хүмүүст хэрхэн орчуулагдахыг ойлгох нь эрдэмтдийн хувьд молекулын аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлыг хангах дараагийн алхам юм.

Эрдэмтэд молекулын биохимийн механизмыг бүрэн ойлгохыг зорьж байгаа бөгөөд NAD+ бодисын солилцооны судалгаа үргэлжилж байна.Молекулын механизмын нарийн ширийн зүйл нь хөгшрөлтийн эсрэг шинжлэх ухааныг вандангаас орны дэргэд авчрах нууцыг нээж өгч магадгүй юм.